Soutenance de thèse de Moïse MICHEL

Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Immunologie
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
Aspergillus,Interaction hôte-pathogène ,SARS-CoV-2,Granulocytes,
Keywords
Aspergillus,Host-pathogen crosstalk,SARS-CoV-2,Granulocytes,
Titre de thèse
Premières étapes dans l'interaction hôte-pathogène: rôle de l'immunité locale et innée
First steps in the host-pathogen crosstalk: role of local and innate immunity
Date
Vendredi 25 Novembre 2022
Adresse
IHU Méditerranée Infection 19 boulevard Jean Moulin 13006 Marseille
Amphithéâtre 1
Jury
Directeur de these Mme Martine REYNAUD-GAUBERT Aix-Marseille Université
Rapporteur M. Pascal DEMOLY Université de Montpellier
Examinateur M. Stéphane RANQUE Aix-Marseille Université
Examinateur Mme Isabella ANNESI-MAESANO Université de Montpellier
Rapporteur Mme Sylvie CHOLLET-MARTIN Université Paris-Saclay
Examinateur M. Jean-Christophe DUBUS Université Aix-Marseille

Résumé de la thèse

Le système immunitaire joue un rôle prépondérant face aux micro-organismes que rencontre l’être humain en permanence. Les voies respiratoires constituent l’une des principales interfaces de rencontre. Toute altération de la réponse immunitaire pulmonaire peut conduire à diverses pathologies. Ainsi, l’objectif de ce travail est d’étudier les mécanismes immunologiques lors de l’interaction avec un micro-organisme, pour améliorer la compréhension des pathologies associées, avec un focus spécifique sur les granulocytes. Nous nous sommes intéressés à deux modèles d’interaction hôte-micro-organisme. Tout d’abord, nous nous sommes penchés sur les déterminants de la réponse immunitaire vis-à-vis d’Aspergillus, moisissures ubiquitaires de l’environnement pouvant être impliquées dans des pathologies infectieuses ou d’hypersensibilités. Nous avons démontré la pertinence de l’étude de l’activation ex-vivo des polynucléaires basophiles, mais également l’intérêt de l’eosinophil-derived neurotoxin (EDN), marqueur d’activation des polynucléaires éosinophiles, pour le diagnostic des aspergilloses broncho-pulmonaires allergiques (ABPA), réaction d’hypersensibilité anti-Aspergillus chez les patients atteint de pathologies chroniques respiratoires. Nous nous sommes également intéressés à la réponse immunitaire vis-à-vis du SARS-CoV-2, responsable de la pandémie de CoVID-19. Grâce à une cohorte de patients atteints de CoVID-19, nous avons démontré que la signature immunologique de l’infection par le SARS-CoV-2 est principalement déterminée par le niveau de réponse des granulocytes (polynucléaires éosinophiles et basophiles), avec une forte corrélation avec la sévérité de l’atteinte clinique. De plus, nous avons démontré l’intérêt du suivi des monocytes comme méthode de dépistage massif du CoVID-19 dans un contexte épidémique. L’ensemble de nos travaux démontrent l’importance des granulocytes dans l’interaction hôte-microorganisme, de par la description de nouvelles méthodes d’exploration pour améliorer le diagnostic et le suivi des pathologies associées.

Thesis resume

The immune system plays a major role in dealing with the micro-organisms that humans encounter on a permanent basis. The respiratory tract is one of the main interface. Any alteration in the pulmonary immune response can lead to various diseases. Thus, the objective of this work is to study the immunological mechanisms involved during the interaction with a micro-organism, to improve the understanding of the associated diseases, with a specific focus on granulocytes. We are interested in two models of host-microorganism crosstalk. First, we focused on the determinants of the immune response to Aspergillus, ubiquitous environmental molds that may be involved in infectious or allergic diseases. We have demonstrated the relevance of the ex-vivo basophil degranulation test, but also serum eosinophil-derived neurotoxin (EDN), a marker of eosinophil activation, for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), which is an anti-Aspergillus hypersensitivity reaction in patients with chronic lung diseases. We were also interested in the immune response to SARS-CoV-2, responsible for the CoVID-19 pandemic. Using a cohort of CoVID-19 patients, we demonstrated that the immunological signature of SARS-CoV-2 infection is mainly determined by the level of granulocyte (eosinophilic and basophilic) response, with a strong correlation with the severity of the clinical outcome. Furthermore, we demonstrated the value of monocyte monitoring as a method of mass screening for CoVID-19 in an epidemic setting. All our works demonstrate the importance of granulocytes in the host-microorganism crosstalk, through the description of new exploration methods to improve the diagnosis and the follow-up of associated diseases.