Soutenance de thèse de Moïse MICHEL
Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Immunologie
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
Aspergillus,Interaction hôte-pathogène ,SARS-CoV-2,Granulocytes,
Keywords
Aspergillus,Host-pathogen crosstalk,SARS-CoV-2,Granulocytes,
Titre de thèse
Premières étapes dans l'interaction hôte-pathogène: rôle de l'immunité locale et innée
First steps in the host-pathogen crosstalk: role of local and innate immunity
Date
Vendredi 25 Novembre 2022
Adresse
IHU Méditerranée Infection
19 boulevard Jean Moulin
13006 Marseille
Amphithéâtre 1
Jury
Directeur de these | Mme Martine REYNAUD-GAUBERT | Aix-Marseille Université |
Rapporteur | M. Pascal DEMOLY | Université de Montpellier |
Examinateur | M. Stéphane RANQUE | Aix-Marseille Université |
Examinateur | Mme Isabella ANNESI-MAESANO | Université de Montpellier |
Rapporteur | Mme Sylvie CHOLLET-MARTIN | Université Paris-Saclay |
Examinateur | M. Jean-Christophe DUBUS | Université Aix-Marseille |
Résumé de la thèse
Le système immunitaire joue un rôle prépondérant face aux micro-organismes que rencontre lêtre humain en permanence. Les voies respiratoires constituent lune des principales interfaces de rencontre. Toute altération de la réponse immunitaire pulmonaire peut conduire à diverses pathologies. Ainsi, lobjectif de ce travail est détudier les mécanismes immunologiques lors de linteraction avec un micro-organisme, pour améliorer la compréhension des pathologies associées, avec un focus spécifique sur les granulocytes.
Nous nous sommes intéressés à deux modèles dinteraction hôte-micro-organisme. Tout dabord, nous nous sommes penchés sur les déterminants de la réponse immunitaire vis-à-vis dAspergillus, moisissures ubiquitaires de lenvironnement pouvant être impliquées dans des pathologies infectieuses ou dhypersensibilités. Nous avons démontré la pertinence de létude de lactivation ex-vivo des polynucléaires basophiles, mais également lintérêt de leosinophil-derived neurotoxin (EDN), marqueur dactivation des polynucléaires éosinophiles, pour le diagnostic des aspergilloses broncho-pulmonaires allergiques (ABPA), réaction dhypersensibilité anti-Aspergillus chez les patients atteint de pathologies chroniques respiratoires.
Nous nous sommes également intéressés à la réponse immunitaire vis-à-vis du SARS-CoV-2, responsable de la pandémie de CoVID-19. Grâce à une cohorte de patients atteints de CoVID-19, nous avons démontré que la signature immunologique de linfection par le SARS-CoV-2 est principalement déterminée par le niveau de réponse des granulocytes (polynucléaires éosinophiles et basophiles), avec une forte corrélation avec la sévérité de latteinte clinique. De plus, nous avons démontré lintérêt du suivi des monocytes comme méthode de dépistage massif du CoVID-19 dans un contexte épidémique.
Lensemble de nos travaux démontrent limportance des granulocytes dans linteraction hôte-microorganisme, de par la description de nouvelles méthodes dexploration pour améliorer le diagnostic et le suivi des pathologies associées.
Thesis resume
The immune system plays a major role in dealing with the micro-organisms that humans encounter on a permanent basis. The respiratory tract is one of the main interface. Any alteration in the pulmonary immune response can lead to various diseases. Thus, the objective of this work is to study the immunological mechanisms involved during the interaction with a micro-organism, to improve the understanding of the associated diseases, with a specific focus on granulocytes.
We are interested in two models of host-microorganism crosstalk. First, we focused on the determinants of the immune response to Aspergillus, ubiquitous environmental molds that may be involved in infectious or allergic diseases. We have demonstrated the relevance of the ex-vivo basophil degranulation test, but also serum eosinophil-derived neurotoxin (EDN), a marker of eosinophil activation, for the diagnosis of allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA), which is an anti-Aspergillus hypersensitivity reaction in patients with chronic lung diseases.
We were also interested in the immune response to SARS-CoV-2, responsible for the CoVID-19 pandemic. Using a cohort of CoVID-19 patients, we demonstrated that the immunological signature of SARS-CoV-2 infection is mainly determined by the level of granulocyte (eosinophilic and basophilic) response, with a strong correlation with the severity of the clinical outcome. Furthermore, we demonstrated the value of monocyte monitoring as a method of mass screening for CoVID-19 in an epidemic setting.
All our works demonstrate the importance of granulocytes in the host-microorganism crosstalk, through the description of new exploration methods to improve the diagnosis and the follow-up of associated diseases.